百日咳到底是什么？

  据国家疾病预防控制局发布的全国法定传染病疫情概况，百日咳的数据如下，近几个月其发病数、死亡数明显上升。

  3月份的数据还没出来，估计还在上升，去年是支原体“大年”，今年看起来有可能是百日咳“大年”。

  “咳嗽要咳一百天？”“一百天后会怎么样？”第一次接触到百日咳的朋友，往往都有这样的疑问。早在 7 世纪，隋代医家巢元方就曾记录“咳嗽百日”的疾病，可能就是指百日咳。到了17世纪，这种疾病被命名为“pertussis”，名字源自拉丁语，意思是“剧烈咳嗽”。

  这些名称体现了2个关键临床特征——咳嗽剧烈、咳嗽持续时间长。

  此外，百日咳还是一种高度传染性呼吸系统疾病，由百日咳杆菌（Bordetella pertussis）引起，这种革兰阴性球杆菌仅感染人类，暴露后的潜伏期为1-3周，通常7-10日。患者、带菌者是主要传染源，主要经飞沫传播（咳嗽），也可经由密切接触传播。

  在没有百日咳疫苗前，可以说百日咳是一种毁灭性疾病，婴儿死亡率较高。在人群普遍接种百日咳疫苗后，感染发病率急剧下降，但与疫苗接种前的年代一样，每 2-5年仍会发生一次周期性流行。

  *如孩子已确诊，家长想知道“为什么完整接种百白破疫苗也会感染”，可以看倒数第二段。

  百日咳有什么表现？

  典型的百日咳杆菌感染分为3个阶段：卡他期、痉咳期，以及恢复期。如果不干预，3个阶段加起来通常要持续100天左右。

  1.卡他期：持续时间1-2周

  “卡他症状”（Catarrh）是指上呼吸道感染引起的症状。百日咳的卡他期表现类似普通感冒，包括全身不适、打喷嚏、流涕、咽痛和轻度咳嗽，可能出现轻度体温升高，但高热并不常见。能提示百日咳的两种早期临床为“过度流泪”和“结膜充血”。

  该期排菌量达高峰，具有极强传染性，但由于临床表现不具特异性，很少会怀疑百日咳。此外，小婴儿可能不会经历卡他期，或者这个阶段会很短暂。

  2.痉咳期：不干预可持续2-3月

  痉咳期会在疾病的第2周开始，标志性症状为“痉挛性咳嗽”，即一次呼气过程中出现一连串的、严重剧烈的咳嗽。

  这种快速而连续的咳嗽，有时患者会咳得面红耳赤、弯腰弓背，也有咳得呕吐甚至晕厥，还有的孩子咳得眼睛出血。

  虽然昼夜都可以咳嗽，但夜间可能咳得更厉害。剧烈咳嗽后，可能会有一阵倒吸气，发出鸡鸣样尾音（听听下方视频）。在两次痉咳间期，但患者通常感觉其他方面良好且症状很少。

  新生儿及＜6月龄婴儿：痉咳后容易发绀（嘴唇、手指、脚趾蓝蓝的）、呼吸暂停、惊厥、心动过缓或心脏停搏。

  青少年或者成人（成人也可能得百日咳）：常无典型痉咳症状，而是表现为阵发性咳嗽和暂时性咳嗽缓解交替。

  3.恢复期：1-2周或更长

  咳嗽频率和严重程度逐渐降低。

  百日咳的并发症，以肺炎最常见，多见于新生儿及＜6月龄的婴儿，也可并发肺不张、气胸、纵隔气肿、皮下气肿、肺动脉高压、窒息，以及百日咳脑病。

  不过，许多百日咳杆菌感染者没有症状。一项研究发现，百日咳病例的家庭接触者中，多达 56% 的实验室确诊感染者没有症状。

  一般而言，婴幼儿症状较重，容易引起并发症和死亡。而长期咳嗽也可能导致儿童、青少年和成人长时间无法上学或工作。

  诊断百日咳，要做哪些检查？

  1.血常规

  婴儿（特别是未接种百白破疫苗的婴儿）在卡他期末、痉咳期可见白细胞增多。痉咳期最明显，多为（20-50）×10⁹/L，少数可达 70×10⁹/L以上，以淋巴细胞为主。

  但是大龄儿童、青少年及成人，如接种过百白破疫苗，血常规改变通常不明显。

  2.胸片

  注意，一般不需要拍胸片。在无并发症的百日咳中，胸片的结果可能就是正常的，或有细微异常，如支气管袖套征、肺门周围浸润或肺不张，但均无特异性。

  3.病原检测

  a.细菌培养

  鼻咽部分泌物可培养到百日咳鲍特菌。卡他期、痉咳期早期，查鼻咽拭子标本阳性率高；但病程持续 3 周后，阳性率就较低了，敏感性低（20%~80%），特异性高（100%）。也就是说，可能出现假阴性，但阳了就真的是百日咳感染了。

  b.核酸检测（现在临床中多采用此方法）

  进行鼻咽拭子，或者对鼻咽洗液标本中的百日咳鲍特菌进行检测。发病3周内阳性率高，可以单独检测百日咳核酸，或者进行多重PCR组合试剂检查，或者进行靶向测序（同时可查百日咳耐药基因）。

  c.血清学检查

  血清学检查主要用于流行病学或研究性目的，但也可用于回顾性诊断。对于最后一次接种含百日咳成分疫苗的时间已超过1年的患者，且咳嗽时间超过 2~3 周，如果检查发现单份血清百日咳鲍特菌毒素 PT IgG 浓度超过了诊断急性感染的标准阈值，那么检查结果诊断价值大。

  此外，在百日咳的恢复期，抗 PT IgG 会出现 4 倍及以上升高（与急性期相比），如能排除近期接种过疫苗，这个检测结果则适用于回顾性诊断。

  得了百日咳，如何治疗？

  总体而言，小于4月龄的婴儿，或者出现重症或并发症的患者，建议住院；轻症可以考虑口服药物。

  1.对付百日咳杆菌，该用什么药？

  1、指南推荐首选的大环内酯类抗生素

  指南推荐首选的是——大环内酯类抗生素，如阿奇霉素、红霉素、罗红霉素或克拉霉素等。轻症可以选择口服药物（用法用量见表格），重症或者有并发症的需要住院。

  2、但要考虑国内耐药率高的问题

  鉴于国内百日咳鲍特菌对大环内酯类抗菌药耐药率高，因此对于>2 月龄的儿童和成人，若存在下列情况则可用复方磺胺甲噁唑（复方新诺明）：

  使用大环内酯类的禁忌证：不能耐受大环内酯类

  感染了耐大环内酯类的菌株（可以做靶向测序来查耐药问题）

  复方磺胺甲噁唑的用法用量见表格。如有G6PD缺乏（蚕豆病）禁用此药。另外，用药期间需注意肾损伤、结晶尿、皮疹等不良反应。

  此外，国内研究报道对于大环内酯类耐药的百日咳鲍特菌引起的感染，使用头孢哌酮钠舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦治疗后细菌清除率高，可考虑用于治疗耐药株感染＜2月龄小婴儿。

  其他药物如喹诺酮类、四环素类抗生素，有研究报道体外实验对百日咳鲍特菌敏感，但这些药物体内清除大环内酯类耐药百日咳鲍特菌的作用，还需要更为严格的研究评价，因此不建议作为常规治疗方案，必要时可考虑使用。

  3、经验性用药

  如疑似病例不能进行病原学检测，那么医生可能会进行经验性抗菌药物治疗，在发病 1~2 周内，接受有效的抗菌药物治疗可减轻症状。

  4.其他方面的注意事项

  前面提到，百日咳是有可能要住院的，这两点需拎出来提醒大家：

  警惕异物吸入气道：痉咳严重者，为避免食物误吸，可考虑鼻饲。

  警惕缺氧：如出现缺氧需进行氧疗，做好气道护理，预防窒息。

  孩子小时候打过疫苗，怎么也感染了？

  目前我国使用的疫苗是“百白破疫苗”，即白喉类毒素、无细胞百日咳菌苗、破伤风类毒素（DTaP）三联疫苗。接种时间为3月龄、4月龄、5月龄，18月龄时各接种1剂次。通常疫苗接种3-5年后保护性抗体水平下降，12年后抗体几乎消失。

  因此，若有流行时，易感人群仍需加强接种，我国目前正在研发6岁以上儿童和成人可用的含百日咳成分的疫苗。近期百日咳“回归”，大家也在呼吁尽快更新疫苗接种策略。

  密切接触者、高风险人群，可考虑用药预防

  百日咳属于乙类传染病，根据指南需按呼吸道传染病进行隔离，隔离至少持续到有效抗菌药物治疗后5天。对于未及时给予有效抗菌药物的患者，隔离期则到痉咳后21天。

  另外，对于已确诊的患者的家人、密切接触者，以及发展为重症风险较高或并发症风险较高的暴露者，建议给予暴露后抗菌药物预防，药物选择、剂量、疗程与治疗相同。（在医生指导下用药）

  符合以下任一条，即为密切接触者：

  居住在同一家庭

  与有症状患者约1米内的面对面接触

  与有症状患者的呼吸道、口腔或鼻分泌物有直接接触

  与有症状患者在同一密闭空间近距离接触≥1 小时

  发展为重症风险较高或者并发症风险较高的人群是：

  ＜1岁婴儿（尤其是＜4 月龄的小婴儿）

  孕妇

  免疫缺陷者

  有基础病者（如慢性肺疾病）

  接触婴儿的人